數據完整性——選擇合適的塵埃粒子計數器和在線塵埃粒子監測設備來幫助降低風險并保護您的粒子計數數據。

        數據完整性風險本質上與數據來源的流程和計算機化系統的復雜性成正比。 粒子計數器數據在藥品生命周期中扮演著重要的角色。 通過選擇正確的設備和服務，您可以減輕這些風險，并從經過驗證的來源獲得更可靠的數據。 

　　最近在“數據完整性”這個話題上有很多討論

　　英國的食品和藥物管理局(FDA)和藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA)以及全球其他此類監管機構已經發布了行業數據完整性指南。 PIC的數據完整性指南于2016年8月發布。 加拿大衛生部，世界衛生組織(WHO)和澳大利亞的治療用品管理局(TGA)也都在討論由FDA的ALCOA方法引起的數據完整性問題。

　　FDA在去年的警告信中引用了幾家公司在其流程中缺乏數據完整性以及基于缺乏適當的可追溯性和安全措施而炫耀數據的完整性。

　　FDA于2016年4月發布了指導性文件“數據完整性和符合CGMP工業指南”草案。在“什么是數據完整性”的問題下?

　　FDA提供了以下答案。

　　就本指南而言，數據完整性是指數據的完整性，一致性和準確性。完整，一致和準確的數據應該歸屬，清晰，同時記錄，原始或真實的副本，準確(ALCOA)。

　　一個新的縮寫ALCOA已經發布給群眾，雖然ALCOA已經存在多年了，現在已經像鳳凰一樣重新起死回生了，每個人和他的狗都在談論它。但是數據完整性并不新鮮。數據完整性一直是PIC的GMP指南，第4章和附錄11，ISO 13485：第4.2.3,4.2.4節以及澳大利亞GMP人體血液，血液成分，人體組織和人體細胞療法產品：第400-415

　　正如你所看到的，數據完整性并不是什么新鮮事，但是我想解釋一下當你投資一個監控系統或者便攜式監測儀器如粒子計數器時應該尋找什么，這些儀器可以采集和記錄關鍵的環境數據，用來作出關于潔凈室狀態，產品生命周期中的產品安全和批次發布。

　　那么ALCOA究竟意味著什么呢?

　　ALCOA基本上是一套指導原則，有助于驗證您的數據是歸屬，可讀，同時期，原始和準確。 由于粒子計數器數據被認為是關鍵數據，因此了解數據源的準確性和可靠性以及可以驗證系統或儀器來驗證數據記錄以及誰制造這些數據是非常重要的。 跟隨誰，什么，什么時候和哪里方法和ALCOA是有道理的。

　　ALCOA在哪些方面適用于監視關鍵環境的系統? 用于不可行監測的遠程和便攜式粒子計數器儀器必須具有數據完整性和數據準確性。 數據記錄必須可靠和可追溯，尤其要準確。 由于我們正在監測不可見的粒子，我們如何確定數據是好的數據?

　　從粒子計數器得到的數據可能有問題，完整性受損的弱點在哪里?

　　在為您的監控系統選擇合適的粒子計數器并降低數據完整性風險時，有幾個方面需要密切關注，以最大限度地減少和減少產品召回和進一步調查。

　　位置 - 你是否100%確定粒子計數器在正確的位置?

　　遙感器內置的位置ID? 我們確定單位從服務回來后，它已被放回正確的位置? 人為錯誤起著主要作用，并且已經顯示可能發生錯誤，并且從服務返回的遠程粒子計數器被錯誤地放置在錯誤的位置。 這是什么意思? 那么，來自傳感器的數據是從錯誤的位置從EMS中獲取的，一個小錯誤會產生巨大的影響，并導致重大的數據完整性問題。 解決方案：使用位置ID嵌入位置安裝支架而不是粒子計數器的技術來查找遠程粒子計數器。 這樣，任何遠程粒子計數器都可以插入，數據將在100%的時間內從正確的位置進行確認。

　　粒子計數數據完整性 - 當前的空氣粒子計數器使用光散射技術與激光二極管和光檢測器將粒子散射的光轉換為原始電子數據(mV信號)，粒子計數器電子電路可以解釋這些數據的粒度精度 和顆粒計數的準確性。 光散射的程度與粒子的大小成正比。 解決方案：選擇具有最佳“自診斷”功能的粒子計數器不斷監測傳感器的健康狀況。 診斷越多，服務警報就越有可能觸發事件，可以快速管理事件，并且不會造成重大數據損失或產品完整性問題。

　　激光發生裝置的健康 - 如果激光燈沒有以最佳強度運行，那么就會出現一個精度誤差因素。 如果激光水平低于最佳范圍，則應始終如一地監測激光健康狀況并傳達錯誤信號。 解決方案：確認激光電源有反饋回路，不斷監測以保持激光功率處于最佳水平，如果不是，則應發出激光故障服務警報，通知用戶激光存在問題，因此數據可能是 妥協和不準確。

　　光電探測器的健康狀況 - 如果一個光電探測器(電子設備，通過激光束從粒子中拾取散射光)是有缺陷的，一些技術上較先進的遠程粒子計數器將繼續報告零計數，沒有光將被拾取，因此沒有計數 將被注冊。 即使存在粒子，它們也將通過粒子計數器光學器件而不被察覺。 在正常的清潔環境中，幾個小時的零計數報告并不少見。 如果沒有監測到光電探測器，則存在錯誤的安全感。 

       解決方案：選擇一個傳感器，在這個傳感器上監測光電探測器，所以零計數誤差不會成為一個問題，因為一個死光電探測器。

　　傳感器健康 - 當污染物聚集在傳感器光學器件和鏡子周圍時，會發生粒子計數器數據完整性的最大問題之一。 這種情況通常發生在清潔操作時，如果進樣口沒有蓋上蓋子，會導致清洗液覆蓋光學元件，從而導致傳感器校準失敗。 如果您正在進行年度校準，并且校準失敗，那么您在過去12個月的數據中有多自信? 

       解決方案：監測傳感器健康狀況的粒子計數器是一個不錯的選擇，當背景污染成為問題時，可協助發送服務通知。 這些先進的儀器可以減輕校準失敗的難度，并有助于保持數據的完整性。 這些傳感器可以從維修，測試和重新校準之前拉出，在失敗的校準問題可能潛在你的批次。

　　流量完整性 - 流量對于散射光線的粒子的精確尺寸至關重要。 具有最準確流量的遠程粒子計數器必須具有低的+/-%流量容差。 如果流量不準確，計數數據將不準確，可能出現錯誤的顆粒大小。 

      解決方案：考慮到顆粒大小和計數數據是確定報警極限的關鍵因素，請選擇具有最高流量精度的傳感器進行流量控制。

　　數據存儲冗余 - 在傳輸實時數據時發生軟件問題的情況下，在遠程粒子計數器上備份數據記錄可確保冗余。 

       解決方案：選擇具有足夠數據收集緩沖的遠程粒子計數器將使重要數據能夠在稍后階段下載到監控系統軟件中。

　　審計跟蹤 - 為了遵循ALCOA標準，設備或軟件內置的審計跟蹤是絕對必要的。 (在監控系統中需要21CFR11)。 解決方案：尋找具有內置審計跟蹤的粒子計數器，以滿足ALCOA對誰，何時何地歸因的要求。

　　用戶安全級別 - 系統必須符合21CFR11指導原則。 從操作員到管理員和管理員的三個安全級別必須具有通常的兼容參數，例如密碼長度，密碼老化和密碼控制。

       解決方案：用戶安全級別是21cfr11要求，粒子計數器應具有管理和控制用戶訪問的能力。

　　系統驗證 - 數據記錄的完整驗證必須通過驗證數據的準確性來確定數據的生成位置。 這是一個必須做的練習，應該被納入安裝和操作資格IQ / OQ協議。 

       解決方案：尋找具有內置IQ / OQ協議的粒子計數器，并在投入生產之前始終進行性能驗證(PQ)以驗證準確性。

　　校準ISO 21501 - 粒子計數器必須經過校準以符合ISO 21501標準。 ISO 14644-1的新版本要求將顆粒計數器校準到ISO 21501.這是目前最準確的顆粒計數器校準，必須遵循校準標準。 

       解決方案：確保供應商或分銷商可以提供可溯源的當地認可的ISO 21501校準。

　　服務級別協議 - 當系統啟動并運行時，

　　PIC的Annex 11有供應商支持協議，以確保業務連續性。 定期對傳感器進行測試和維護，確保數據的準確性和可靠性。 

       解決方案：為了減輕可能導致生產癱瘓的系統和儀器故障，請充分利用供應商的專業知識，幫助您在最短的時間內完成備份和運行。

　　審核您的供應商 - 應對監控系統和監控儀器供應商進行審核，以確保其產品和服務不辜負您的設施對數據準確性和可靠性的信心。 您的供應商應該能夠適應現場審核，并在審核過程中主動提供幫助。

　　結論

　　ALCOA并不是什么新鮮事，但世界各地的監管機構現在正在密切關注流程。

       找出數據差距，數據完整性問題和缺乏控制。確保監控系統和儀器能夠保護數據并保持數據完整性是嚴謹的。

        在系統或便攜式儀器投入使用之前，數據必須由系統或驗證過程進行追蹤和驗證。這個策略將在進行關鍵決策時提供更大的信心。

        粒子計數器及其生成的數據在產品生命周期中起著至關重要的作用，因此數據必須是可歸屬的，易讀的，同時期的，原始的和準確的。

        通過理解這些要求，您可以在選擇合適的儀器和系統(提供關鍵數據并減輕可能存在問題的任何數據完整性風險)方面作出更明智的決定。當決定選擇哪些供應商選擇本文中包含的信息時，可以幫助您做出正確的選擇，以減少環境監控計劃中的數據完整性和數據丟失問題。